한국애브비(대표이사 강소영)는, 이전에 한 가지에서 세 가지의 전신 요법을 받은 적이 있고, 엽산 수용체 알파(FRα) 양성이면서 백금기반 화학요법에 저항성이 있는 고등급 장액성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자에서 단독요법으로 지난 12월 19일 적응증을 허가 받은 , 자사의 백금저항성난소암 ADC 치료제 ‘엘라히어(성분명: 미르베툭시맙 소라브탄신)’의 국내 허가를 기념한 기자간담회를 1월 28일개최하고, 국내 난소암 치료 환경과 엘라히어의 임상적 가치, 그리고 효과적인 치료 전략 수립을 위한 바이오마커 동반진단 검사의 중요성에 대한 최신 지견을 공유했다. 이날 간담회에는 고려대학교 구로병원 산부인과 이재관 교수가 첫번째 연자로 나서 난소암은 난소, 나팔관, 복막 등에 발생하는 악성 종양으로, 국내 발생률이 꾸준히 증가하고 있다. 특별한 초기 증상이 없고 조기 검진법이 부재해] 70% 이상이 진행성 난소암으로 진단되며,이로 인해 유방암, 자궁체부암 등 다른 여성암과 비교해 5년 상대 생존율이 약 30%p 낮을 정도로 예후가 불량하다. 더욱이 수술과 백금기반 항암화학요법 중심의 1차 치료를 받아도 환자의 5명중 1명은 초기 치료 후 6개월 이내 재발해 ‘백금저항성난소암’으로 발전한다., 해당 환자들은 치료 옵션이 제한적일 뿐만 아니라 반복된 선행 치료로 전신 상태가 약화된 경우가 많아 평균 기대 여명이 1년을 넘기기 어려웠다. ▲세브란스병원 산부인과 이정윤 교수 이재관 교수는 “난소암은 치료를 반복할수록 백금계 약물에 내성이 발생하며, 재발 환자의 대부분은 결국 어느 시점에 백금저항성난소암으로 진행하게 된다. 이로 인한 환자들의 정서적인 부담도 큰 반면, 기존 표준요법은 생존 개선의 통계적 유의성을 보이지 못해 임상적 이점이 제한적인 수준에 머물렀다.”며 “이러한 진단과 치료의 어려움에도 백금저항성난소암 치료 환경은 큰 변화가 없었고, 항암 신약이나 신뢰할 수 있는 바이오마커의 등장도 더디었다. 하지만 최근 FRα 바이오마커 기반의 연구를 통해 난소암에서도 정밀의학을 기반으로 한 새로운 치료 환경이 마련됐다”고 설명했다. FRα는 종양 발생 과정에 관여하는 단백질로, 정상 조직에서 거의 발현되지 않지만 암세포, 특히 난소암에서 높게 발현되는 특성을 보인다. 로슈진단의 면역조직화학(IHC) 기반 동반진단검사(VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay)를 통해 종양 세포의 75% 이상에서 막 염색 강도가 2+ 이상으로 확인된 경우를 FRα 양성(고발현)으로 판정한다. 이재관 교수는 “전체 난소암 환자의 약 35~40%가 FRα 양성으로 추정되며, FRα 바이오마커의 발현은 진단부터 재발까지 비교적 안정적으로 유지되는 경향이 있다. 따라서 난소암 진단 과정에서 동반진단검사를 진행함으로써 FRα 양성 여부를 미리 확인한다면, 백금저항성난소암으로 발전 시 신속하게 FRα 타깃 ADC 치료제인 엘라히어로 효과적인 후속 치료를 이어갈 수 있을 것이다. 또, 종양 이질성에 따라 이전 FRα 검사에서 음성이었던 경우라도, 재발하여 FRα 양성으로 변화할 수 있으므로 치료 대안이 없는 환자라면 재검사를 시행하는 것이 바람직하다”고 덧붙였다. 이어 세브란스병원 산부인과 이정윤 교수가 두번째 연자로 나서 엘라히어는 허가의 기반이 된 ‘MIRASOL’ 연구를 통해 FRα 양성이며 이전에 최대 3가지 치료 경험이 있는 백금저항성난소암 환자를 대상으로 단독요법(n=227)으로 치료 시, 비(非) 백금 항암화학요법(n=226) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 낮출 수 있음을 확인했다(HR=0.65 [95% CI 0.521, 0.808]; p<0.0001). 무진행 생존기간 중앙값 역시 엘라히어 치료군은 5.62개월로(95% CI 4.34, 5.95), 대조군의 3.98개월(95% CI 2.86, 4.47) 대비 개선된 결과를 보였다. 또한 엘라히어 치료군과 대조군간의 전체생존곡선 비교에서 엘라히어 치료군에서 일관되게 좋은 결과를 보였다. 엘라히어 치료군의 전체 생존기간 중앙값은 16.46개월로(95% CI 14.46, 24.57), 대조군의 12.75개월(95% CI 10.91, 14.36) 대비 높게 나타났으며 사망 위험은 33% 감소했다(HR=0.67 [95% CI 0.504, 0.885]; p=0.0046). 이러한 임상적 유용성을 바탕으로 미국 NCCN 가이드라인은 엘라히어를 FRα 양성 백금저항성난소암 치료에서 선호요법(preferred regimen)이자 카테고리 1(Category 1)으로 권고하고 있다. 국내 대한부인종양학회 역시 가이드라인을 통해 가장 높은 근거 수준(Level I)과 권고 등급(Grade A)으로 엘라히어를 권고 중이다. MIRASOL 연구에 참여한 이정윤 교수는 “엘라히어는 임상 현장의 미충족 수요가 매우 컸던 백금저항성난소암에서 주요 임상 지표를 통해 임상적 유용성을 확인했다. 특히 통계적으로 유의미한 전체 생존기간 개선을 처음으로 확인했다는 점에서 이번 허가의 의미가 매우 크다”며, “엘라히어 치료군의 객관적 반응률은 42.3%로 대조군(15.9%) 대비 유의하게 높았는데, 이는 기존 치료에서 충분한 반응을 기대하기 어려웠던 환자들에게도 더 나은 예후에 대한 가능성을 제시한다는 점에서 임상적 의미를 더한다”고 설명했다. 또한 “엘라히어는 FRα 수용체에 선택적으로 결합해 세포독성 물질을 암세포 내부로 전달하고 주변 암세포까지 제거하는 기전을 기반으로 강력한 항암 효과를 발휘하는 ADC 치료제”라며 “바이오마커 기반의 치료 전략이 적용되는 만큼 향후 더 정교한 환자 맞춤 치료가 가능해질 것으로 예상한다. 기존 치료제의 한계를 넘어선 엘라히어의 임상 혜택을 통해 국내 백금저항성난소암 환자의 생존 개선에도 기여할 것으로 기대한다”고 밝혔다. 한국애브비 강소영 대표이사는 “이번 엘라히어의 허가를 통해 오랫동안 효과적인 치료 옵션을 기다려온 국내 백금저항성난소암 환자와 그 가족들에게 새로운 희망을 전할 수 있게 되어 매우 뜻깊게 생각한다”며, 지속적인 연구개발로 국내 치료 환경 개선에 기여하기 위한 노력에 최선을 다하겠다"고 말했다.

복통과 설사가 반복돼 병원을 찾았다가 크론병 진단을 받는 젊은 환자가 늘고 있다. 크론병은 궤양성 대장염과 함께 대표적인 만성 염증성 장질환으로, 최근 국내에서도 10~20대를 중심으로 유병률이 꾸준히 증가하는 추세다. 건국대병원 염증성 장질환클리닉 송주혜 교수는 “크론병은 일반적인 장염과 달리 장벽 전체에 염증이 생기는 질환”이라며 “증상이 비슷해도 질병의 성격과 경과는 전혀 다르다”고 말했다. ▲건국대병원 염증성 장질환클리닉 송주혜 교수 송 교수에 따르면 크론병 진단에서 가장 어려운 점은 단일 검사로 확진할 수 없다는 점이다. 송 교수는 “크론병이나 궤양성 대장염을 진단할 수 있는 ‘골드 스탠다드 검사’는 없다”며 “병력과 증상, 혈액·대변 검사, 내시경, 조직검사, 영상 검사를 종합해 판단한다”고 설명했다. 크론병은 병변이 연속적으로 나타나지 않고 정상 장과 병든 장이 섞여 있는 ‘건너뛰는 병변’ 양상을 보인다. 또 염증이 점막에만 국한되지 않고 장벽 전체를 침범해, 협착이나 누공 같은 합병증으로 이어질 수 있다. 이 때문에 초기 진단 단계에서 소장과 대장을 모두 살피고, 장결핵이나 감염성 장염 등 증상이 비슷한 질환을 배제하는 과정이 중요하다는 설명이다. 송 교수는 “국내 크론병 환자는 소장 침범 비율이 상대적으로 높다”며 “대장내시경만으로는 질병의 전체 범위를 파악하기 어려운 경우가 많다”고 말했다. 이런 경우 소장의 염증 범위와 협착 여부, 항문 주위 누공이나 복강 내 농양 등을 확인하기 위해 MR 엔테로그래피와 같은 영상 검사가 활용된다. 이는 치료 계획을 세우는 데 중요한 기준이 된다. 반복 추적 검사 부담 줄이는 ‘장초음파’ 주목 크론병 치료의 목표는 단순히 증상을 가라앉히는 것이 아니라, 내시경상 염증이 사라진 상태를 유지하는 것이다. 이를 위해서는 지속적인 추적 관찰이 필요하지만, CT나 MRI, 내시경을 반복하는 데 따른 부담이 적지 않다. 송 교수는 최근 유럽을 중심으로 활용되고 있는 장초음파에 주목하고 있다. 장초음파는 금식이나 약을 먹어 장을 비워내는 장정결, 방사선 노출 없이 장벽 두께와 염증 혈류 신호를 실시간으로 확인할 수 있다. 그는 “이미 병변 위치가 확인된 환자에서 치료 반응을 추적하는 데 유용하다”며 “증상이 뚜렷하지 않아도 염증이 악화되는 신호를 비교적 빠르게 포착할 수 있다”고 말했다. 치료는 단계적으로… ‘관해 유지’가 핵심 크론병 치료는 질병의 중증도와 양상에 따라 단계적으로 이뤄진다. 급성기에는 스테로이드를 단기간 사용해 염증을 가라앉히고, 이후 면역조절제나 생물학 제제, 최근에는 경구 소분자 제제를 통해 장기 관해를 유지하는 전략이 적용된다. 송 교수는 “스테로이드는 장기 유지 약제가 아니다”라며 “부작용 위험 때문에 관해 유지를 위해서는 다른 치료로 전환해야 한다”고 설명했다. 면역조절제 사용 전에는 유전자 검사를 통해 약물 부작용 위험을 미리 평가하는 과정도 필요하다. 크론병은 시간이 지날수록 장 손상이 누적되는 진행성 질환이다. 송 교수는 진단 초기 1~2년을 ‘질병 경과를 바꿀 수 있는 시기’로 본다. 그는 “설사나 복통이 반복되고 체중 감소, 야간 증상, 항문 병변이 동반된다면 단순 장염으로 넘기지 말아야 한다”며 “조기에 정확한 진단을 받고 치료를 시작하는 것이 크론병으로 인한 장 손상을 줄이고 예후를 개선시켜 삶의 질을 유지하는데 가장 중요한 방법”이라고 강조했다.

우리나라가 초고령화 사회로 진입하면서 노화가 가장 큰 원인인 파킨슨병 등 퇴행성 뇌 질환 관리의 중요성이 커지고 있다. 파킨슨병은 완치는 어렵지만, 적절한 치료를 통해 증상을 완화하고 삶의 질을 유지할 수 있다. 조기 진단과 체계적인 관리가 중요한 파킨슨병에 대해 순천향대 부천병원 신경외과 정문영 교수와 알아본다. 정문영 교수는 "파킨슨병은 뇌의 중뇌 흑질에서 도파민을 만드는 신경세포가 점차 소실되는 퇴행성 신경계 질환"이라며 "노화가 가장 중요한 위험인자로, 60세 이상 인구의 약 1%, 80세 이상에서는 약 4~5%가 이 질환을 앓고 있다"고 설명했다. ▲ 정 문영 교수 초기 증상 미묘해 조기 발견 어려워 파킨슨병의 초기 증상은 행동이 느려지거나 걸음이 느려지고 손을 조금 떨거나 무표정해지는 등 일반적인 노화 현상과 구분하기 어려워 진단이 늦어지는 경우가 많다. 정 교수는 "진단 시점에는 이미 도파민 신경세포의 60~70% 이상이 소실된 상태인 경우가 많다"며 조기 진단의 중요성을 강조했다. 파킨슨병의 증상은 운동 증상과 비운동 증상으로 나뉜다. 대중적으로 알려진 ‘쾌락 호르몬’ 도파민과 파킨슨병의 도파민은 같은 물질이지만, 파킨슨병에서는 쾌락보다는 운동 기능 조절에서의 역할이 핵심이다. 대표적인 운동 증상으로는 손 떨림, 서동증, 근육 경직, 자세 불안정 등이 있다. 특히 파킨슨병의 손 떨림은 휴식 시 나타나며 손가락으로 무언가를 돌리는 듯한 특징이 있다. 파킨슨병에서의 비운동 증상은 도파민과 관련된 신경계의 다른 기능들의 저하로 나타나며, 여기에는 후각 저하, 우울·불안, 변비, 자율신경기능이상, 렘수면장애 등이 나타날 수 있다. 50대 이상에서 이러한 증상이 관찰되면 신경과나 신경외과 진료를 받는 것이 좋다. 약물치료가 기본, 약효 떨어지면 뇌심부자극술 고려 파킨슨병 치료의 핵심은 도파민을 보충하는 것이다. 1차 치료로는 레보도파를 비롯한 약물치료가 시행되며, 초기에는 적은 용량으로 시작해 경과를 보며 조절한다. 정 교수는 "도파민은 운동 조절, 정서 안정, 동기 부여 등에 관여하는 주요 신경전달물질로, 파킨슨병에서는 이를 보충하는 약제가 기본"이라고 설명했다. 하지만 장기간 약물치료를 하면 약효가 짧아지는 'Wearing off' 현상, 효과가 갑자기 사라지는 'On-off' 현상, 약 복용 후에도 효과가 나타나기까지 오랜 시간이 걸리는 ‘지연성 On’ 현상이 나타날 수 있다. 또, 본인의 의지와는 관계없이 몸이 움직이는 이상운동증과 약물 효과의 기복이 큰 운동동요 등이 동반될 수 있다. 이 경우 뇌심부자극술(DBS, Deep Brain Stimulation)과 같은 수술적 치료를 고려하게 된다. 뇌심부자극술은 뇌의 깊은 곳에 있는 시상하핵이나 담창구에 전극을 삽입해 전기 자극으로 뇌의 이상 신호를 조절하는 치료법이다. 정 교수는 "약으로 조절하기 어려운 이상운동증이나 약물 부작용 치료에 효과적이며, 수술 후 약물 용량이 절반 이상 감소하는 경우도 있다"고 말했다. 환자의 10~15%만 수술 대상, 신중한 판단 필요 뇌심부자극술은 파킨슨병 환자 중 약 10~15%의 수술 대상이 된다. 진단 후 약물 치료를 최소 3년 이상 시행하고, 약물에 대한 반응은 좋지만 약물 부작용이 생긴 경우, 약 복용 패턴이 복잡해 일상생활에 제약이 큰 경우, 인지기능이 잘 보존되어 있고 정신질환이 없는 경우에만 대상이 된다. 정 교수는 "뇌심부자극술은 약물치료를 대체하는 것이 아니라 약물 부작용을 치료하는 것"이라며 "진단 초기에는 약물치료만으로도 충분히 일상생활이 가능하므로 최소 3년 이상 약물치료를 시행한 후 수술을 고려해야 한다"고 강조했다. 여가 목적 운동 활동, 치료만큼 중요 약물·수술 치료와 함께 일상에서의 운동과 재활이 매우 중요하다. 정 교수는 "도파민은 긍정적인 감각 자극에 의하여 활성화되기 때문에, 여가 목적의 운동 활동은 뇌의 도파민 회로를 유지하게 하고 경직을 완화하며, 병의 진행을 늦추는 효과가 있다"고 설명했다. 걷기, 수영, 자전거, 요가, 에어로빅, 근력운동, 댄스 등 다양한 활동이 권장된다. 이러한 활동을 통해 뇌의 도파민 활성도가 증가하고 집중력과 인지기능이 개선되며, 자기효능감이 회복되어 궁극적으로 삶의 질이 향상될 수 있다. 정 교수는 "파킨슨병은 완치가 목표가 아니라 삶의 질 유지와 진행 억제가 핵심"이라며 "약물치료나 수술 후 '내 인생이 돌아왔다'고 표현할 정도로 큰 개선을 경험하는 환자도 많은 만큼, 적절한 시기에 전문의와 상담해 맞춤 치료를 받는 것이 중요하다"고 당부했다.