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비만 환경에서 간암 면역항암치료 저항성 유발 기전 규명

세포 내 철 감소 의한 페롭토시스 저해' 면역항암치료 저항성의 핵심 기전으로 작용 확인 타제메토스타트와 면역관문억제제 병용 투여 결과, 면역항암치료 효과 유의하게 향상 입증 경북대병원 칠곡경북대병원 경북대약대 계명대의대 공동 연구팀

비만 환경에서 간암 면역항암치료 저항성 유발 기전 규명

경북대병원 내분비대사내과 박근규 교수, 칠곡경북대병원 내분비대사내과 최연경 교수, 경북대 약학대학 변준규 교수, 계명대 의과대학 김미경 교수로 구성된 공동연구팀(제1저자 김동호 박사)은 비만이나 지방간과 같이 지방산이 축적된 대사 환경에서 간암세포가 면역항암제에 저항성을 갖게 되는 새로운 분자 기전을 규명하고, 이를 극복할 수 있는 병용 치료 전략을 제시했다고 밝혔다. 최근 간암 치료에 면역관문억제제(면역항암제)가 도입되었으나, 모든 환자에게 효과가 있는 것은 아니며 치료 반응률이 제한적이라는 한계가 제기돼 왔다. ▲왼쪽부터) 김동호 박사, 김미경 교수, 변준규 교수, 최연경 교수, 박근규 교수 특히 비만과 지방간은 간암의 주요 위험 인자로 꼽히지만, 이러한 대사 이상 환경이 면역항암치료 효과를 떨어뜨리는 구체적인 원인은 밝혀지지 않았다. 연구팀은 비만 환경을 모사한 고지방 환경(palmitate 노출)에서 간암세포가 대사 과정을 재프로그래밍하면서 철 의존적 세포사멸인 페롭토시스(ferroptosis)에 저항성을 획득한다는 사실을 발견했다. 구체적으로, 지방산에 만성 노출된 간암세포는 글루타민 대사를 억제하여 세포 내 알파-케토글루타르산(α-ketoglutarate) 수치를 감소시키고, 이로 인해 H3K27me3(히스톤 단백질 H3 27번 라이신 잔기의 삼중 메틸화)가 증가를 유도해 철 대사 관련 헵시딘(hepcidin)의 발현을 억제하는 것으로 나타났다. 그 결과, 세포 내 철 감소에 의한 페롭토시스 저해가 면역항암치료 저항성의 핵심 기전으로 작용함을 확인했다 (그림 1). 그림 1. 지방산 노출에 따른 간암세포의 페롭토시스 저항 기전 또한 연구팀은 이러한 기전을 바탕으로 EZH2를 억제하는 상피양육종 치료제 타제메토스타트(tazemetostat)와 면역관문억제제를 병용 투여한 결과, 페롭토시스 감수성이 회복되면서 면역항암치료 효과가 유의하게 향상됨을 입증했다. 박근규 교수는 “그동안 간암에서 면역항암치료 반응이 제한적인 이유 중 하나로 대사 환경의 중요성이 꾸준히 제기돼 왔다”며, “이번 연구는 지방산, 글루타민 대사, 후성유전 조절, 페롭토시스를 하나의 흐름으로 연결한 구체적인 분자 기전을 제시했다는 점에서 의의가 크다. 특히 대사성 지방간 질환 간암 환자에서 맞춤형 병용 치료 전략을 개발하는 데 중요한 과학적 근거가 될 것으로 기대된다”고 밝혔다. 이번 연구 성과는 과학기술정보통신부·교육부·한국연구재단에서 추진하는 중견연구자지원사업, 선도연구센터 지원사업, 글로컬 R&D지원사업의 지원으로 수행되었으며, 국제 저명 학술지인 ‘Metabolism: Clinical and Experimental (IF: 11.9)’ 12월 17일 온라인으로 게재됐다.

모야모야병의 뇌졸중 연관 혈관신호 확인

혈관 둘러싸고 있는 ‘Ivy Sign’, 넓게 관찰될수록 뇌졸중 위험 높아 TVIS 체계' 뇌졸중의 종류와 혈류 상태 가늠하는 예측적 영상 바이오마커 가능성 확인 경희대병원 신경외과 유지욱 교수팀

모야모야병의 뇌졸중 연관 혈관신호 확인

모야모야병은 뇌로 가는 주요 혈관이 점점 좁아지거나 막히는 희귀난치성질환이다. 혈류가 부족하거나 혈관이 불안정한 것이 특징으로 뇌졸중 발병 위험이 높다고 알려졌다. 경희대병원 신경외과 유지욱 교수팀은 성인 모야모야병 환자의 영상학적 혈관 벽 이상 신호 형태를 확인하고, 뇌졸중 진단과 예후에 미치는 영향을 분석한 연구 결과를 발표했다. 연구팀은 모야모야병 환자 125명의 고해상도 혈관벽 MRI 자료를 분석한 결과, 덩굴처럼 혈관을 둘러싸고 있는 모양의 Ivy Sign(VIS)이 공통적으로 관찰됨을 확인했다. 해당 신호는 혈관의 기능적 변화가 ‘조영 증강’ 형태로 보여지는 영상의학적 소견이다. ▲ 유 지욱 교수 또한, 연구팀은 Ivy Sign(VIS)의 범위와 정도를 정량화하는 TVIS(Total Vessel Wall Magnetic Resonance Ivy Sign score) 체계를 활용해 뇌를 6개 고랑 영역(상전두, 하전두, 전중심, 중심, 후중심, 두정)으로 나눈 후 평가했다. 평가 결과, 중심부 고랑에서 Ivy Sign이 광범위하게 가장 많이 관찰됐으며, 중심부에서 멀어질수록 점차 적게 나타났다. 추가분석을 통해 TVIS 점수가 높을수록 허혈 및 출혈형 뇌졸중 위험이 모두 증가하는 것으로 확인했다. 경희대병원 신경외과 유지욱 교수는 “Ivy Sign는 혈관 벽에서 나타나는 비정상적인 신호 강도로 모야모야병의 활성화 또는 병리적 진행 상태를 반영할 수 있는 중요한 영상적 특징으로 평가된다”며 “이번 연구를 통해 Ivy Sign을 평가하는 TVIS 체계가 뇌졸중의 종류와 혈류 상태를 가늠할 수 있는 예측적 영상 바이오마커로서의 잠재적 가치가 있음을 확인했다”고 말했다. 해당 논문 제목은 ‘성인 모야모야병에서 혈관벽 MRI로 관찰되는 고랑 고신호 혈관 징후[Sulcal Hyperintense Vessel Sign (Vessel Wall Magnetic Resonance Ivy Sign) in Adult Moyamoya Disease: A High-Resolution Vessel Wall Imaging Study]’으로 SIC급 국제 학술지인 ‘뇌졸중:혈관 및 중재신경학(Stroke: Vascular and Interventional Neurology, IF 2.8) 최신호에 게재됐다.

저온기계 관류로 사망기증신장 보존 새로운 가능성 제시

저온 기계 관류 적용 신장' 이식 후 6개월 신장 생존율과 환자 생존율 모두 100%로 유지 한국 유일, 아시아 최초 비교연구 이식전 신장 상태 평가 지표 가능성 확인 제주대학교병원 외과 장원배 과장 연구팀

저온기계 관류로 사망기증신장 보존 새로운 가능성 제시

제주대학교병원(병원장 최국명) 장기이식팀이 사망기증 신장의 보존 방법으로 사용되는 ‘저온 기계 관류(Hypothermic Machine Perfusion, HMP)’와 기존의 정적 냉장 보관(static cold storage, SCS)을 직접 비교한 임상 연구 결과를 발표했다. 이번 연구는 저온 기계 관류와 기존 보존법을 비교한 한국 유일·최초의 임상 비교연구이며, 아시아 지역에서도 최초로 보고된 비교연구로 국제학술지 ‘Transplantation Proceedings’에 게재됐다. 연구팀에 따르면 기존에는 신장을 차갑게 유지하는 정적 냉장 보관 방식이 표준으로 사용되고 있지만 최근에는 저온상태에서 신장에 지속적으로 관류를 시행하는 저온 기계 관류가 새로운 보존 전략으로 주목받고 있다. 하지만 아시아 지역에서는 실제 임상 비교 자료가 거의 없었다. ▲ 장 원배 외과과장 이에 연구팀은 2022년부터 2024년까지 제주대학교병원에서 시행된 사망자 신장이식 환자 16명을 대상으로, 기존 정적 냉장 보관(SCS)과 저온 기계 관류(HMP)를 적용한 환자군을 직접 비교한 후향적 임상 연구를 진행했다. 연구결과 저온 기계 관류를 적용한 신장들은 기존 냉장 보관군보다 보존 시간이 유의하게 길었음에도 불구하고, 이식 후 6개월 신장 생존율과 환자 생존율은 두 군 모두 100%로 유지됐다. 특히 저온 기계 관류 과정 중에는 관류 유량이 증가하고 혈관 저항이 감소하는 생리적 변화가 관찰돼 이식 전 신장 상태를 실시간으로 평가할 수 있는 잠재적 지표로서의 가능성도 확인됐다. 이번 연구는 저온 기계 관류를 실제 임상 현장에서 적용하고, 기존 보존법과 직접 비교한 한국 최초이자 유일한 연구라고 평가받고 있다. 아시아 지역에서도 최초로 보고된 비교 임상 연구라는 점에서 의미가 크다. 연구진은 이번 결과가 보존 시간이 길어질 것으로 예상되는 사망 기증 신장에서 저온 기계 관류가 현실적인 대안이 될 수 있음을 시사한다고 설명했다. 장원배 제주대학교병원 외과과장은 “이번 연구는 저온 기계 관류를 이상적인 조건이 아닌 실제 임상 환경에서 적용해 기존 방법과 비교했다는 점에서 의미가 있다”며 “국내뿐만 아니라 아시아 지역에서도 처음으로 제시된 비교 데이터라는 점에서 향후 장기 보존 전략 논의의 출발점이 될 수 있을 것이다”고 말했다.

스스로 잘 자라는 암세포의 성장 전략 규명

유전자 변이 통해 스스로 성장하는 위암세포의 독립 메커니즘 규명 위암 발병 초기 단계 겨냥하는 새로운 치료 전략 가능성 제시 기초과학연구원(IBS, 원장 직무대행 김영덕) 유전체 교정 연구단 연구팀

스스로 잘 자라는 암세포의 성장 전략 규명

기초과학연구원(IBS, 원장 직무대행 김영덕) 유전체 교정 연구단(단장 구본경)은 위암 발생 초기 단계에서 암세포가 주변 환경의 도움 없이 스스로 성장 신호를 만들어 증식하는 과정을 규명했다. 이번 연구는 위암에서 오랫동안 설명되지 않았던 ‘암세포의 자율적 성장’ 메커니즘을 실험적으로 입증한 성과로, 위암 발병 초기 단계를 겨냥한 새로운 치료 전략의 가능성을 제시한다. 위암은 한국을 비롯한 동아시아 지역에서 특히 흔하게 발생하는 암이지만, 그동안 분자적 특성과 성장 기전은 주로 서양에서 발병률이 높은 대장암 연구에서 축적된 지식을 바탕으로 이해돼 왔다. ▲(왼쪽부터) 이 지현 연구위원, 이 희탁 연구위원, 이 재훈 연구원, 김 수민 연구원, 오 영철 연구원 대장암의 경우 특정 유전자 돌연변이를 통해 세포의 성장과 증식을 조절하는 WNT 신호가 지속적으로 활성화되는 것이 잘 알려져 있지만, 위암에서는 이러한 돌연변이가 드물어 암이 어떤 경로를 통해 성장하고 유지되는지에 대해서는 명확한 설명이 어려웠다. 연구진은 이 질문에 답하기 위해 위암이 발생하는 전암 단계, 즉 아직 암으로 진행되지는 않았지만 암으로 발전할 수 있는 분자적 변화를 이미 획득한 세포에 주목했다. 연구진은 정상 위 점막 세포와 전암 단계의 위 점막 세포를 비교할 수 있는 생쥐 모델과 오가노이드(organoid) 모델을 구축하고, 세포 성장에 필요한 외부 신호를 하나씩 제거하는 방식으로 실험을 설계했다. 그 결과 정상 위 점막 세포는 외부 신호가 차단되면 성장이 멈춘 반면, 전암 단계의 세포 가운데 특정 유전자 변이를 가진 세포는 외부 도움 없이도 성장을 지속했다. 이 차이를 추적한 결과, 위암 환자의 약 3분의 1에서 발견되는 KRAS 또는 HER2 유전자 변이가 중요한 역할을 한다는 사실이 확인됐다. 연구진은 이러한 변이가 활성화되면 세포에 ‘성장’ 신호를 전달하는 MAPK 신호 경로가 과활성화되고, 이 신호가 다시 위 점막 상피세포에서 WNT 신호 분자의 발현을 유도한다는 점을 밝혀냈다. WNT 신호는 위 점막 세포의 재생과 유지를 조절하는 신호로, 정상 상태에서는 주변 환경에서 공급된다. 그러나 암 발생 초기에는 암세포가 이 신호를 스스로 만들어내면서, 더 이상 암세포를 둘러싼 신호 환경인 ‘미세환경(niche)’에 의존하지 않아도 증식할 수 있는 상태로 전환되는 것이다. 연구진은 MAPK 신호가 활성화됐을 때 세포 내부에서 실제로 어떤 유전자들이 반응하는지를 알아보기 위해, 개별 세포 수준에서 유전자 발현을 분석했다. 그 결과 MAPK 신호가 활성화될 경우 WNT 신호를 만드는 유전자의 발현이 뚜렷하게 증가하는 반면, 해당 신호를 차단하면 암세포의 자율적 성장이 다시 억제되는 것이 확인됐다. 이는 위암 초기 단계에서 암세포의 자율적 성장이 MAPK–WNT 신호 축에 의해 조절된다는 사실을 보여준다. 연구진은 이어 이 메커니즘이 실제 환자에서도 적용되는지를 확인하기 위해 위암 환자 유래 오가노이드를 이용한 검증 실험을 진행했다. 세브란스병원과 독일 드레스덴 의과대학과의 국제 공동연구를 통해 확보한 환자 유래 세포에서도 생쥐 모델에서 확인한 신호 변화가 동일하게 나타났으며, 특히 KRAS 또는 HER2 변이를 가진 환자 샘플에서 암세포가 외부 신호 없이도 성장할 수 있는 특성이 뚜렷하게 관찰됐다. 이는 동물 모델에서 규명한 기전이 실제 인간 위암에서도 작동함을 보여준다. 교신저자인 이지현 연구위원은 “이번 연구는 위암이 발생하는 초기 단계에서 암세포가 어떻게 성장 환경으로부터 독립하는지를 실험적으로 규명한 첫 사례”라며 “암세포가 자율적인 성장을 획득하기 위해 반드시 거쳐야 하는 신호 경로를 밝혀냄으로써, 위암의 초기 발병 단계를 겨냥해 차단하는 새로운 항암 치료 전략의 가능성을 제시했다”라고 말했다. 이번 연구는 연세대학교 의과대학 정재호·김현기 교수 연구팀, 독일 드레스덴 공과대학교 및 칼 구스타프 카루스 대학병원 다니엘 슈탕게(Daniel E. Stange) 교수 연구팀과 공동으로 수행됐으며, 연구 결과는 국제학술지 ‘몰레큘러 캔서(Molecular Cancer, IF 33.9)’에 12월 16일 게재됐다. [그림] 정상 위 조직과 종양성 위 조직에서의 성장 신호 조절 방식의 차이



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고령층에겐 ‘치명적 겨울철 낙상 사고, 고관절 골절 주의
겨울철 한파와 폭설이 이어지면 낙상 사고 위험이 크게 높아진다. 추위로 몸이 경직되고, 빙판길이나 젖은 바닥에서 미끄러질 가능성이 커지기 때문이다. 특히 고령자와 골다공증 환자에게 낙상은 단순한 사고가 아닌, 삶의 질을 크게 떨어뜨리는 ‘고관절 골절’로 이어질 수 있어 각별한 주의가 필요하다. 고관절은 넓적다리뼈와 골반이 만나는 관절로, 체중을 지탱하고 걷고 움직이는 데 핵심적인 역할을 한다. 이 부위는 일상적인 보행 시에도 체중의 수배에 달하는 하중을 견뎌야 한다. 젊고 건강한 사람에게는 큰 충격이 아니더라도, 뼈가 약해진 고령자나 골다공증 환자에게는 가벼운 낙상만으로도 골절이 발생할 수 있다. 전상현 가톨릭대학교 인천성모병원 정형외과 교수는 “겨울철에는 빙판길뿐 아니라 추운 날씨로 인해 근육이 경직되고 균형 감각이 떨어지면서 낙상 위험이 크게 증가한다”며 “욕실이나 침실, 계단 등 실내에서도 낙상 사고가 적지 않게 발생해 주의가 ▲ 전 상현 교수 필요하다”고 말했다. 고관절 골절이 발생하면 극심한 통증과 함께 보행이 거의 불가능해진다. 골절된 다리가 짧아지거나 바깥쪽으로 돌아가는 특징적인 증상이 나타나고, 장기간 침상 생활이 불가피한 경우가 많다. 이 과

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