의정부을지대학교병원은 혈액내과 김동욱 교수팀이 차세대 만성골수성백혈병 치료제 후보물질 KF1601이 기존 약물 내성을 극복하고, 부작용을 줄인다는 효능을 입증했다고 23일 밝혔다. 의정부을지대병원에 따르면 김동욱 교수팀(을지대 백혈병오믹스연구소장)은 이뮤노포지, 연세대학교 생화학과 박현우 교수팀과 공동으로 KF1601 전임상 연구를 통해 이같이 입증했다. ▲(왼쪽부터) 의정부을지대학교병원 김동욱 교수, 이뮤노포지 안성민 대표, 연세대학교 박현우 교수 이뮤노포지가 개발한 KF1601은 티로신 키나아제 억제제(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI) 계열 표적 치료제다. 백혈병 발병 원인 유전자인 BCR::ABL1 내에서 백혈구와 혈소판을 증가시키는 티로신 키나아제 효소 활성을 억제해 암세포 성장을 막는 것으로 알려져 있다. 교수팀은 이번 연구에서 KF1601이 기존 치료제에 내성을 보이는 T315I 돌연변이 유전자를 효과적으로 억제해 재발 위험과 치료 실패 가능성을 낮추는 효능을 입증했다. 특히, 암 진행 속도가 빨라지는 급성기에 관여하는 유전자 돌연변이 FLT3의 신호 전달 경로를 저해하는 효과도 보인다는 사실도 밝혀냈다. 또, 심부전, 간독성, 혈전 등 부작용 발생 위험이 기존 약물보다 낮다는 사실도 확인해 장기 복용 부담을 줄이는 차세대 치료제에 대한 기대감도 높였다. KF1601은 이미 2023년 미국식품의약국(FDA)으로부터 희귀의약품(ODD) 지정을 받았으며, 국내에서는 식약처 임상 1상 시험계획(IND) 승인을 획득해 본격적인 임상 진입을 앞두고 있다. 만성골수성백혈병은 골수구계 세포가 백혈구를 만드는 과정에서 발생하는 혈액암이다. 국내 성인 골수성 백혈병 환자 중 약 20%가 이에 해당하는 것으로 조사됐다. 현재 국내 만성골수성백혈병 환자는 약 8000여 명으로 추산되고 있으며, 연간 신규 환자만도 500여 명에 달하는 것으로 알려지고 있다. 기존 치료제는 평생 복용이 필요하고, 장기간 노출 시 내성과 이상 반응이 생겨 지속적인 치료에 어려움이 있어 새로운 치료제 개발에 대한 수요가 높은 상황이다. 김 교수는 “KF1601은 만성골수성백혈병 치료의 한계를 넘어설 가능성을 보여주는 치료제”라며 “혈전 및 염증 반응과 같은 약물 유발 부작용 또한 기존 TKI 계열 약물보다 현저히 감소할 것으로 기대된다”고 밝혔다. 한편, 이번 연구 결과를 담은 논문은 세계적 권위의 암 생물학 분야 학술지인 ‘몰레큘러 캔서(Molecular Cancer, IF=37.3)’ 최신호에 게재됐다.

한림대학교동탄성심병원(병원장 한성우) 소화기내과 박세우 교수는 국내 최초로 다발성 복막전이를 동반한 말기암으로 소장이 막힌 환자에게 ‘초음파내시경 유도하 회장결장연결술’을 성공했다. 이 시술은 소장이 폐쇄된 환자에게 소장과 대장을 연결하는 스텐트를 설치해 우회로를 조성하는 고난도 내시경 시술이다. 전세계적으로도 성공사례가 드물며 박세우 교수는 최근까지 총 3차례 초음파내시경 유도하 회장결장연결술에 성공했다. 2023년 10월 이 시술을 받은 이모(여?52)씨는 3년 전 위암으로 위 부분 절제술을 받은 뒤 잦은 통증과 구토 증세로 한림대학교동탄성심병원을 찾았다. CT 검사 결과 암이 재발하며 암 세포가 복막으로 전이돼 여러 장기를 침범한 복막 암종증으로 진단됐고, 소장의 말단 부분인 회장이 종양에 의해 막혀있었다. 이로 인해 소화된 내용물이 빠져나가지 못하며 통증과 구토가 반복되는 것이었다. ▲초음파내시경 중재술을 시행하고 있는 박세우 교수 소화기내과 박세우 교수는 대장내시경을 통해 협착 부위에 스텐트를 설치하고자 했으나 심한 협착으로 인해 접근이 불가능한 상태였다. 또한 환자의 몸상태가 좋지 않아 수술도 어려웠다. 이에 박 교수는 대장의 말단 부분인 S상결장(구불결장)과 소장의 말단 부분인 회장을 연결해 음식물과 소화액 등이 지나갈 수 있는 우회로를 만들기로 했다. 그는 먼저 결장에서 회장으로 초음파내시경을 이용해 세침으로 천자 후 유도선을 삽입했다. 이후 유도선을 따라 전류를 가하면서 천자와 삽입이 동시에 가능한 내강밀착형 스텐트(lumen apposing metal stent)를 삽입해 새로운 우회로를 만들었다. 자칫 천공으로 장 속 내용물이 유출되면 복막염으로 환자의 생명이 위험할 수 있기 때문에 매우 정밀하게 스텐트를 설치해야 하는 고난도 시술이었다. 박 교수는 성공적으로 시술을 마쳤고 이 씨는 막혔던 내용물이 원활히 순환되며 구토와 통증이 사라졌고 부작용도 발생하지 않았다. 이번 고난도 시술 결과는 ‘복막 암종증을 동반한 소장 폐쇄에 대한 새로운 내강밀착형 금속 스텐트를 사용한 초음파내시경 유도하 회장결장연결술 (Endoscopic ultrasound-guided ileocolostomy using a novel lumen-apposing metal stent for small-bowel obstruction with peritoneal carcinomatosis)’이라는 제목으로 내시경분야에서 가장 영향력 있는 SCIE급 국제저널인 ‘Endoscopy(피인용지수(IF): 11.5)’ 최신호에 게재됐다. 박 교수는 이후에도 2명의 소장 폐쇄 환자에게 보다 발전된 기법의 초음파내시경 유도하 회장결장연결술을 성공했다. 시술 후 환자들은 경구식이가 가능해져 기존 치료를 유지했다. 특히 가장 최근 시술을 받은 환자는 초음파내시경 유도하 회장결장연결술을 시행한 뒤 소장 중앙부(근위부 회장)에 또다른 소장 폐쇄가 발생했다. 이에 이전에 만들어 놓은 회장결장 연결 통로를 이용해 대장내시경을 회장 중심부까지 삽입한 뒤 소장스텐트 삽입술을 시행했다. 박세우 교수는 “초음파내시경 유도하 회장결장연결술은 수술이 어려운 소장 폐쇄 환자에게 안전하면서도 빠르게 장폐색을 치료할 수 있다”며 “암세포가 복막으로 전이된 복막 암종증 환자의 경우 악성 장폐색으로 인한 극심한 복통, 오심과 구토, 복부팽만 등의 증상을 겪는데, 이러한 환자들이 고통에서 벗어날 수 있도록 초음파내시경 유도하 회장결장연결술의 술기 발전과 도구 개발에 힘쓰겠다”고 말했다. 박 교수는 “다만 이러한 초음파내시경 유도하 회장결장연결술이 모든 소장 폐쇄 환자에서 적용가능한 것은 아니며 폐쇄의 해부학적 구조나 환자의 전신상태 등에 따라 선별적으로 가능하다”고 덧붙였다. 한편 박세우 교수는 초음파내시경 유도하 담낭배액술?담관배액술?췌관배액술, 내시경적 괴사제거술 등 다양한 고난도 초음파내시경 중재술을 현재 국내에서 가장 활발히 하고 있으며 이와 관련된 국내 최다 논문을 보고하고 있다.

고려대학교(총장 김동원) 화학과 김종승 교수 연구팀이 세계 최초로 광견병 바이러스(RABV)를 정밀하게 표적하여 치료할 수 있는 나노테라노스틱(Nanotheranostic)을 개발했다. *나노테라노스틱(Nanotheranostic): 질병 진단과 치료를 동시에 수행하는 초미세 나노입자 기반 기술 이번 연구 성과는 미국 화학회에서 발행하는 저명한 학술지 ‘Journal of the American Chemical Society(IF=14.4)’ 온라인에 5월 2일 게재됐다. ▲(왼쪽부터) 고려대 화학과 김종승 교수(교신저자), 고려대 딩치항(Qihang Ding) 박사과정(제1저자) 광견병은 중추신경계를 손상시켜 치명적인 증상을 유발하는 바이러스성 질환으로, 치사율이 약 100%에 달한다. 그러나 아직 효과적인 치료제가 없고, 바이러스의 감염 기전이 명확히 밝혀지지 않아 치료제 개발이 어려운 상황이다. 또한, 바이러스가 뇌에 도달한 경우, 고용량의 약물 투여가 필요해 독성 위험이 높아진다는 문제도 있다. 이러한 상황에서 빛과 광감각제, 산소의 반응으로 병든 세포를 선택적으로 제거하는 광역학 치료(Photodynamic Therapy, PDT)가 주목받고 있다. 하지만 일반적인 빛은 조직 침투 깊이가 낮고, 뇌혈관장벽이 약물의 전달을 제한해 중추신경계 치료에 한계가 따랐다. *광역학 치료(Photodynamic Therapy, PDT): 광감각제와 빛, 산소가 반응해 병든 세포를 선택적으로 제거하는 치료법. 암, 피부병 등에 활용됨. *뇌혈관장벽: 뇌를 외부 유해물질로부터 보호하는 장벽으로, 약물의 뇌 전달을 어렵게 만든다. 연구팀은 이를 극복하기 위해 중추신경계까지 도달 가능한 이차 근적외선(NIR-II) 발광 기반의 ‘나노테라노스틱 프로브’를 개발했다. 이 프로브는 뇌혈관장벽을 통과하고, 광견병 바이러스의 당단백질(RVG)과 특이적으로 결합하는 앱타머(Aptamer)를 장착해 감염 세포만을 정확히 표적한다. 또한, 감염 부위를 고해상도로 실시간 관찰할 수 있는 형광 이미징 기능도 갖췄다. *이차 근적외선(NIR-II): 파장이 긴 근적외선 영역으로, 생체 조직을 깊숙이 투과할 수 있는 빛 *프로브: 감염된 세포만을 선택적으로 인식하고 반응하는 탐색용 입자 *앱타머(Aptamer): 특정 물질에만 선택적으로 결합하는 DNA 또는 RNA로, 바이오센서나 치료제에 활용된다. *형광 이미징: 체내 깊은 부위의 병변을 빛을 통해 실시간으로 관찰할 수 있도록 도와주는 영상 기술 연구팀은 이 프로브를 활용해 바이러스에 감염된 뉴런만을 선택적으로 제거하는 데 성공하며 높은 효과와 안전성을 입증했다. 이번 연구는 이차 근적외선 발광과 당단백질의 결합을 구현한 세계 최초 사례로, 중추신경계 감염병 치료의 새로운 가능성을 제시했다. 김종승 교수는 “이번 연구를 통해 치명적인 뇌 감염 질환인 광견병을 안전하고 정밀하게 치료할 수 있는 새로운 가능성을 열었다”며, “빛을 활용한 중추신경계 치료 기술에 있어 중요한 전환점이 될 것으로 기대된다”고 말했다. 본 연구는 과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 리더연구자지원사업의 지원을 받아 수행됐다. 그림설명〕 : 이차 근적외선 형광 이미징 기반 광역학 치료를 활용한 광견병 바이러스 치료 시스템 구축

서울대병원 연구진이 소 심낭을 이용해 개발한 심장 및 혈관 재건 치료용 인공패치가 장기적으로 우수한 치료 성능을 갖는 것으로 나타났다. 연구진들은 환자에게 이식된 451건의 패치를 9년간 추적한 결과, 단기 및 중장기적으로 합병증이 없고 재수술률도 5% 미만으로 낮아 장기적으로 이종이식의 안전성과 효과가 뛰어난 것으로 확인됐다. 서울의대 심장혈관흉부외과 김용진 명예교수·서울대병원 임홍국 교수와 부천세종병원 이창하·김응래·임재홍 공동연구팀은 2015년부터 2022년까지 환자에게 이식된 국산 심혈관용 인공패치 ‘Periborn’을 대상으로, 합병증과 재수술 여부를 장기간 분석해 이 같은 결과를 확인했다고 23일 발표했다. 이종이식은 수술이나 시술을 통해 동물의 조직 및 세포(이종이식편)를 사람에게 이식하는 치료 방법이다. 인공패치는 주로 심장과 혈관의 치료에 사용되며, 특히 소아 환자의 선천적 심장 결손 재건 수술에서 활용된다. 이종이식 후 조직 손상, 염증, 석회화 등을 방지하려면 재료의 생체 적합성과 안정성을 높여 면역반응을 최소화하는 것이 중요하다. 이에 2014년, 서울대병원 심혈관계 이종장기 연구팀(김용진·임홍국 교수)은 이종조직의 면역거부반응을 낮춰 석회화를 방지하는 ‘4단계 프로토콜’을 고안했다. 이는 ▲탈세포화(이종 세포 및 잔여물 제거) ▲공간 채움(제거된 자리에 충전 물질을 채워 석회 결정 생성 방지) ▲유기용매(석회화와 관련된 인지질 제거) ▲항독소화(석회화의 원인인 세포 독성 중화)로 구성된다. 이로써 인체 면역 체계가 이물질로 인식하는 이종항원과 석회화 유발 요인을 제거하면서, 조직학적 변화 없이 이종이식의 생체 적합성과 내구성을 높일 수 있다. 연구팀은 이 프로토콜을 소 심낭에 적용해 심혈관용 인공패치를 개발하고, 2015년 4등급 의료기기 허가를 받아 국산화에 성공했다. 이 인공패치는 심혈관 재건 수술, 심장 판막 수술 등으로 현재까지 4884개가 전국의 환자에게 이식됐다. 그중 연구팀이 451개의 패치를 대상으로 최대 8.6년 추적한 결과, 패치 관련 사망·감염·색전증 소견이 단기 및 중장기적으로 전무해, 기존에 세계적으로 널리 사용 중인 CardioCel 패치보다 우수한 수준으로 나타났다. 또한, 통계 분석 결과, 이식 후 재수술 받지 않을 확률은 1년차 99.4%, 5년차 98.6%, 9년차에 95.4%였다. 서울의대 김용진 명예교수(교신저자)는 “이번 연구를 통해 생체 적합성을 높인 소 심낭 기반 패치가 기존 이종이식편보다 우수한 임상 성능으로 선천적 심장질환이나 혈관 손상 환자의 장기 생존율 향상에 기여함을 확인해 뜻깊다”고 말했다. 임홍국 교수(제1저자)는 “이종조직의 생체 적합성을 최적화하기 위해, 이종 항원을 완전히 제거하기 위한 연구를 단계적으로 진행 중”이라며 “면역거부반응을 최소화하는 더욱 안전하고 효과적인 인공조직을 개발할 수 있도록 노력할 것”이라고 말했다. 이번 연구는 이건희 소아암·희귀질환 극복사업의 지원을 받아 진행됐으며, 국제학술지 ‘인공 장기(Artificial Organs)’ 최근호에 게재됐다. 한편, 연구팀은 동일한 항석회화 프로토콜을 돼지 심낭에 적용해 2018년 폐동맥 스텐트 판막을 개발한 바 있으며, 이는 791명의 환자들에게 이식돼 우수한 결과를 보이고 있다. 연구팀은 인공판막의 국산화를 위해 관련된 기술과 특허를 모두 태웅메디칼로 이전한 상태다.