HIV 치료에 우수한 내성 장벽을 가진 2제요법이 등장했다.

인터그라제 억제제(INSTI)인 돌루테그라비르(이하, DTG)와 뉴클레시오드역전사효소 억제제(NRTI)인 라미부딘(이하, 3TC) 두 성분의 단일정 도바토가 차세대 HIV 치료제로 효과와 안전성을 입증했다.

GSK는 23일 도바토 론칭 기자간담회를 열고 국내 첫 2제요법 단일정 도바토의 본격 도입을 알렸다.

HIV 감염인들의 기대수명이 증가하며, 장기적 치료가 필요해짐에 따라  다중약물요법(polypharmacy)의 영향을 최소화하는 것이 최근 HIV 치료제 개발의 주된 경향이다. 실제로 HIV 감염인들의 미충족 수요도 ARV(항바이러스제)의 장기 복용에  따르는 부담감이다.

이날 연자로 나선 비브 헬스케어의 잔 반 바이크(Jean Van Wyk)는 "도바토 개발은 ARV 장기 복용에 불안을 느끼는 환자의 미충족 수요에서 출발했다. 개수를 줄인 ARV를 활용한 항레트로바이러스요법은 감염인의 삶의 질을 개선하고, 약물 간 상호작용이 적은 이점이 있고, 치료비용을 줄일 것"이라며 잠재적 이점을 설명했다.

회사 측에 따르면, DTG와 3TC는 약동력학(PK)적 프로필이 유사한 동시에 서로 다른 작용기전으로 상호 보완적 치료효과를 보인 최적의 조합이었다. 이는 랜드마크 연구인 GEMINI1,2, TANGO를 비롯해 총 5,000명 이상의 감염인을 대상으로 한 다수의 RWD(Real World Data)를 통해서 안전성과 효과가 검증됐다.

잔 반 바이크는 도바토의 주요 임상 결과를 설명하며 도바토가 내성 발생이 적게 나타났다는 점을 강조했다.
잔 반 바이크는 "항바이러스제 치료에 가장 큰 문제는 내성이다. 치료를 장기간 유지해야 하는 HIV에는 내성장벽이 높은 약물 사용이 중요하다."며, " DTG는 다섯가지 대규모 3상 임상을 통해 높은 내성장벽과 장단기적 내약성을 입증했으며 3TC는 1988년 이후 모든 치료가이드라인에 등재된 치료제로 20년 이상의 효과와 안전성을 확인했다"라고 설명했다.

일반적인 HIV/AIDS 치료방법으로 내성 발생을 최소화하기 위해 3가지 이상 치료타겟 약물을 동시에 처방하는 다중 항레트로바이러스 약물치료법이 등장했으나, 지속적인 약물 노출로 다제내성이 발생하는 등 내성 문제는 지속됐다.
 
도바토는 신규 성인 HIV 감염인 1,400여명을 대상으로 진행된 글로벌 3상 임상시험인 GEMINI 1, GEMINI 2를 통해 기존 3제요법 DTG+TDF/FTC(돌루테그라비르, 테노포비르 디소프록실 푸마르산염, 엠트리시타빈)  투여군 대비 동등한 항바이러스 효과 및 안전성 프로파일을 확인했다. 특히 모든 치료군에서 바이러스학적 실패를 보인 환자 가운데 치료로 인한 내성이 나타난 경우도 한 건도 없었다.

또한 ART 치료 경험이 있는 성인 HIV 감염인의 DTG+3TC 2제요법 스위칭 효과와 안전성을 시험한 TANGO 연구를 통해서도  테노포비르 알라페나미드 푸마르산염(TAF)을 포함한 3제요법과 동등한 효과를 입증해냈다.

TANGO 연구는 TAF를 포함한 3제요법으로 6개월 이상 바이러스 억제를 유지한 성인 감염인이 2제요법으로의 전환치료시 바이러스 억제율을 평가했다. 48주차 HIV-1 RNA 수치 50c/mL 이상인 감염인 비율에 있어 비열등성에 대한 1차 유효성 평가변수를 만족시켰으며 2제요법의 안전성 프로파일은 제품 라벨 정보와 일치했다.

GSK의 HIV  전문기업 비브 헬스케어(ViiV Healthcare)가 개발한 도바토는 지난 3월 국내 허가되었으며, 6월부로 건강보험 급여 목록에 등재되어 약가는 1 타블렛 기준 1만 8,528원으로 정해졌다.

1일 1회 1정 복용하는 도바토는 DTG+3TC 두 성분의 단일정으로, 신규 감염인 및 기존 치료제 경험 감염인을 위한 첫 2제요법 단일정이다.