한국오노약품공업(대표이사: 키시 타카시)과 한국BMS제약(대표이사: 박혜선)은 식품의약품안전처(MFDS)가 지난 29일, 면역항암제 여보이(성분명: 이필리무맙) 50밀리그램/10밀리리터를 신세포암 환자의 1차 치료제로 추가 승인했다고 밝혔다.

이에 따라 면역항암제 최초로 옵디보와 여보이 병용요법은 이전 치료경험이 없는 중등도 및 고위험군(Intermediate/Poor Risk) 진행성 신세포암 환자 치료에 사용이 가능해졌다.

국내에서 옵디보 단독요법은 1년 전인 2017년 8월 29일, 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암의 치료제로 이미 승인받은 바 있으며, 미국 FDA는 지난 4월 16일 면역항암제 병용요법 중 최초로 옵디보와 여보이 병용요법을 이전 치료경험이 없는 중등도 및 고위험군 진행성 신세포암 환자의 1차 치료제로 승인한 바 있다.

이번 승인은 임상연구 CheckMate-214를 근거로 이루어졌다. CheckMate-214는 이전에 치료받은 적이 없는 중등도 및 고위험군 진행성 신세포암에서 옵디보와 여보이 병용요법을 평가한 것으로, 그 결과 옵디보-여보이 병용요법은 PD-L1 발현 여부와 관계없이 수니티닙 대비 유의하고 뛰어난 전체 생존기간 개선 효과를 입증했다.

한편, 임상시험 CheckMate-214은 이전에 치료 받은 적이 없는 진행성 신세포암 환자를 대상으로 옵디보와 여보이 병용요법과 수니티닙을 비교한 무작위, 오픈 라벨 3상 임상연구이다.

본 임상에 중등도 및 고위험군(Intermediate/Poor Risk)의 환자들 중, 425명은 옵디보 3mg/kg+여보이 1mg/kg을 3주에 한 번씩 총 4번 투여 받은 뒤, 2주에 한 번씩 옵디보 3mg/kg을 투여 받았다. 대조군은 422명이 4주간 하루 한 차례씩 투여 받고, 2주간의 휴지기를 가진 뒤 다시 치료를 시작했다. 옵디보-여보이 병용요법의 투약 권고는 3주에 한 번씩 총 4번 옵디보 3mg/kg과 여보이 1mg/kg를 각각 30분 이상 정맥 주사한 후, 병이 진행되거나 주요한 독성이 나타날 때까지 옵디보주 단독요법을 유지용법으로 투여하였다.

임상연구의 1차 평가지표는 독립 방사선 검사 위원회(Independent Radiographic Review Committee, IRRC)가 평가한 중등도 및 고위험군(Intermediate/Poor Risk) 환자 대상 전체 생존기간과 객관적 반응율(완전 반응(CR)+부분 반응(PR))이였으며, PD-L1 발현 여부와 관계없이 참여할 수 있었다.

반응기간 중간값의 경우 옵디보-여보이 병용요법은 도달하지 않았고(95% CI: 21.8~NE), 수니티닙은 18.2 개월이었다(95% CI: 14.8~NE). 한편, 옵디보-여보이 병용군의 무진행 생존율(PFS)은 11.6 개월이었으며, 수니티닙군의 무진행 생존율(PFS)은 8.4 개월 (HR 0.82; 99.1% CI: 0.64~1.05; p=not significant)로 통계적으로 유의한 결과를 보이지 않은 것으로 나타났다.

또한, 본 임상에서 옵디보-여보이 병용요법은 수니티닙 대비 3,4 등급의 이상 반응 발현율을 낮춘 것으로 나타났다(65% vs 76%). 이상 반응으로 인한 치료 중단은 옵디보-여보이 병용군에서 31%, 수니티닙군에서 21%였으며, 각각 54%와 43%의 환자가 이상 반응으로 인한 투여 연기를 겪었다. 수니티닙군의 53%에서 용량 감소가 이루어졌고, 옵디보-여보이 병용군에서는 용량 감소가 허용되지 않았다. 중증 이상 반응은 옵디보-여보이 병용요법군의 59%에서, 수니티닙군의 43%에서 나타났다.

임상 결과는 2017년 유럽종양학회(ESMO)와 2017년 암면역치료협회(SITC) 연차 회의에서 발표되었고, 2018년 3월 NEJM에 게재됐다.