전남대학교 이준행·이시은·박인규 교수 연구팀이 새로운 암면역치료법을 개발하여 미국 암면역치료학회 공식 학회지인 ‘Journal for Immunotherapy of Cancer’에 게재했다고 밝혔다. 현재 다양한 암면역치료법이 개발되어 임상에 적용되고 있지만, 어떤 강력한 면역치료제든 단독치료만으로는 모든 환자들에서 암을 완벽하게 제어하기 어렵다는 암면역치료법의 한계도 서서히 자각되고 있는 상황에서 대안으로서 2가지 이상의 치료법을 전략적으로 ▲ 이 준행 교수 ▲ 이 시은 교수 ▲ 박 인규 교수 혼합 적용하는 복합암면역치료가 떠오르고 있다. 전남대 연구진은 암세포에 빛을 쬐어 면역원성 세포사를 유도하는 광열치료(PTT), 높은 온도에서도 효능을 잃지 않는 플라젤린(FlaB) 면역증강제 첨가 면역 백신(FlaB-Vax), 면역관문억제제(Anti-PD-1 항체 치료) 등을 병합하여 재발과 전이를 거의 완벽하게 억제하는 복합암면역치료법 개발에 성공했다. 이 연구결과는 차세대 암치료 전략을 수립하는데 있어 유용한 토대를 제공할 것으로 평가된다. 기존의 면역치료법인 면역관문억제제(ICI)와 암 백신은 각각 종양에 대한 면역반응을 유도할 수 있는 가능성을 보여주었으나, 종양이 만들어내는 복잡하고 억제적인 미세환경(TME)을 완전히 극복하기에는 한계가 있다. 또한, 광열치료(PTT)는 빛을 이용해 암세포를 제거하고 면역반응을 유도하는 장점이 있지만, 치료에 사용되는 높은 열이 오히려 면역을 조절하는 주요 인자의 기능을 저해할 수 있다는 점이 문제로 지적되어 왔다. 이에 연구팀은 이러한 한계를 극복하고자 암세포만을 선택적으로 타깃할 수 있는 ‘종양 특이적 나노입자(TLIF)’를 활용하여, 광열치료의 효과를 최적화하였다. 여기에 면역 백신과 면역관문억제제를 함께 적용함으로써, 보다 강력하고 지속적인 항암 면역 반응을 유도하는 새로운 치료 전략을 개발했다. 이 전략은 암세포를 효과적으로 제거함과 동시에 우리 몸의 면역 시스템을 활성화하여, 재발 위험을 줄이고 장기적인 치료 효과를 기대할 수 있는 방식으로 주목받고 있다. 연구진이 개발한 이번 치료법은 암세포 주변 환경의 복잡한 면역 억제 구조를 극복하고, 우리 몸의 면역 시스템이 암을 더욱 효과적으로 인식하고 공격할 수 있도록 설계되었다. 핵심은 종양 조직을 정확히 표적할 수 있는 나노입자(TLIF)를 이용하는 것인데, 이 나노입자 안에는 빛에 반응하는 성분인 광감작제(ICG)와, 열에도 안정적인 면역조절 단백질인 플라젤린(FlaB)을 함께 포함시켰다. 근적외선(NIR) 빛을 쬐어주면, 이 나노입자가 종양 부위에서 선택적으로 열을 발생시켜 암세포를 제거하고, 동시에 면역원성 세포사(면역반응을 일으키는 세포 죽음)를 유도하여 암세포의 정보를 담은 항원이 방출되도록 한다. 이렇게 방출된 항원을 기반으로, 플라젤린을 면역증강제로 포함한 암 백신(FlaB-Vax)을 함께 사용하면, 우리 몸의 면역세포 중 CD8+ T 세포가 활성화되어 암세포를 더 잘 인식하고 공격하게 된다. 이 백신은 또한 면역 기억을 형성해, 치료 후 암이 다시 발생하는 것을 예방하는 효과도 기대할 수 있다. 더불어, 면역관문억제제(Anti-PD-1 항체 치료)를 병합함으로써, 암세포가 면역세포의 공격을 회피하는 ‘면역관문’을 차단하고, 면역세포가 지속적으로 암세포를 공격할 수 있는 환경을 만들어 준다. 이러한 삼중 치료 전략은 암세포를 효과적으로 제거함과 동시에, 장기적으로 지속되는 강력한 항암 면역 반응을 유도하여 재발은 물론 전이까지도 효과적으로 억제하는 새로운 가능성을 제시하고 있다. 이번 연구는 전남대 의과대학 이준행 교수와 박인규 교수, 그리고 치의학전문대학원 이시은 교수의 공동 연구로 수행되었다. 본 연구는 한국연구재단이 지원하는 MRC 사업(의과대학 및 치의학전문대학원)과 면역치료혁신센터의 지원을 받아 진행되었다. 연구진은 이번에 개발된 치료법이 폐암, 대장암, 췌장암 등 다양한 고형암에도 폭넓게 적용될 수 있을 것으로 기대하고 있으며, 향후 임상 연구를 통해 실용화 가능성을 본격적으로 검토할 계획이다. 이번 연구 결과는 광열치료(PTT)를 활용한 종양 제거, 암 백신을 통한 면역 활성화, 그리고 면역관문억제제를 이용한 지속적인 면역 반응 강화라는 세 가지 치료 요소를 통합함으로써, 기존 암 치료법의 한계를 효과적으로 극복할 수 있음을 보여주었다. 이러한 융합 치료 전략은 향후 다양한 종류의 암 치료뿐만 아니라 면역 질환의 치료에도 새로운 방향을 제시할 수 있을 것으로 기대된다.

국립암센터(원장 양한광)는 한국인 암 생존자 2,245명과 건강인 6,732명을 대상으로 대기오염과 골다공증 간의 연관성을 각각 확인한 결과, 암 생존자는 건강인에 비해 대기오염 노출로 인한 골다공증의 위험이 더 높다는 연구 결과를 확인했다고 밝혔다. 이번 연구는 예방의학 분야의 대표 저널인 예방의학(Preventive Medicine)에 게재됐다. 골다공증은 대표적인 대사성노화성 뼈 질환으로, 관련 합병증 및 사망률이 전 세계적으로 증가하고 있어 조절 가능한 위험인자의 규명이 예방적 측면에서 매우 중요하다. 대기오염을 비롯한 환경적 요인이 골다공증 발생과 관련이 있다는 연구가 진행되어 왔지만, 연구 참여자의 인종, 성별, 기저질환 유무 등에 따라 결과가 상이하여, 대기오염에 따른 건강 취약집단의 설정과 맞춤형 예방 및 관리지침을 마련하는데 어려움이 있었다. 특히, 암 생존자는 암 치료 후 골소실 및 골밀도 감소가 진행되어 골다공증으로 이어질 위험이 매우 높은 취약집단으로 분류된다. 국립암센터와 성균관대 의과대학 연구팀은 장기간의 대기오염 노출이 암생존자의 골다공증 위험을 더욱 증가시킬 것이라는 가설을 바탕으로 세계 최초로 공동 연구를 수행했다. 연구팀은 골다공증에 대한 조사가 수행된 국민건강영양조사 제4기(2007~2009), 제6기~8기(2015~2021) 자료 및 연계된 대기오염 데이터를 활용하여 암 생존자 2,245명과 건강인 6,732명을 대상으로 각 집단에서 대기오염으로 인한 골다공증의 위험도가 다른지 분석했다. 연구 결과, 건강인에서는 이러한 연관성이 뚜렷하게 관찰되지 않았으나, 암 생존자는 미세먼지에 장기간 노출될 경우, 골다공증의 높은 위험도와 관련이 있는 것으로 나타났다. 특히, 여성 암 생존자에서 초미세먼지(PM2.5)와 미세먼지(PM10)의 연평균 농도가 각각 4μg/m3, 8μg/m3 증가하면 골다공증의 위험이 약 1.25배와 1.29배 각각 증가하는 것으로 나타났다. 이번 연구는 국립암센터 데이터결합팀 황주연 연구원(제1저자)과 성균관대 의대 사회의학교실 김경현 연구원(제1저자)이 공동 수행했으며, 암 생존자를 대상으로 대기오염과 골다공증 위험의 연관성을 분석한 최초의 연구라는 점에서 그 의미가 크다. 연구를 이끈 김기주(성균관대 의과대학) 교수는“암 생존자는 건강인에 비해 미세먼지로 인한 골다공증 위험이 높으므로, 평소 미세먼지 노출을 최소화하는 생활 습관을 지니려고 노력해야 한다”고 조언했다. 또한, 연구를 공동으로 이끈 김현진(국립암센터 국제암대학원대학교) 교수는“앞으로도 암 생존자의 치료 이후 건강한 삶을 유지하기 위한 다양한 연구를 지속하여 환자들에게 도움이 될 수 있도록 노력하겠다”라고 말했다.

한림대학교동탄성심병원은 2018년 경기도 최초로 좌심실보조장치(Left Ventricular Assist Device, 이하 LVAD) 수술에 성공했던 A(여?45)씨가 1296일간 LVAD를 착용한 뒤 2022년 5월 심장이식수술에 성공했고, 이후 현재까지 3년간 건강을 유지 중이라고 밝혔다. A씨는 23살이던 2002년부터 심부전을 앓았으며 이후 심부전이 점점 악화돼 2010년 ‘원인 불명의 확장성 심근병증’으로 진단 받았다. 확장성 심근병증은 심장이 비대해지면서 심장 기능이 저하되는 말기 심부전 단계의 질환으로 궁극적인 치료법은 심장이식이다. A씨는 심장이 제 기능을 하지 못하며 전신의 기능이 떨어졌고 병원 입원과 퇴원을 반복했다. A씨는 당시 “다리가 너무 부어서 바닥에 발을 디디면 몸이 공중에 떠 있는 것 같았고, 견딜 수 없는 통증이 매일 찾아왔다”고 말했다. A씨는 국립장기이식관리센터에 심장이식 대기자로 등록했지만 이식 대기자 순위가 낮아 기약 없는 기다림을 이어갔다. 이식 대기 중 증상이 더 악화되자 LVAD 수술이 대안으로 제시됐다. LVAD는 개흉술로 심장과 대동맥에 인공펌프를 연결해 심장이식 전까지 심장 기능을 유지시킬 수 있는 기기다. 그러나 3억원이 넘는 고가의 비용 때문에 절망하던 A씨에게 희소식이 들려왔다. 2018년 10월 보건복지부가 LVAD에 대한 건강보험 적용을 결정함에 따라 치료비의 5%만 지불하고 LVAD 수술을 받을 수 있게 된 것이다. 순환기내과 심부전 전문의, 흉부외과 전문의, 전담간호사, 사회사업팀, 약제팀 등으로 이뤄진 LVAD팀은 수술을 준비했다. 2018년 10월 23일, 한림대학교동탄성심병원에서 성공적으로 LVAD 수술을 받은 A씨는 이후 의료진의 관리를 받으며 3년 6개월간 LVAD를 착용했다. 이는 개월 수로는 42개월이고, 일 수로는 1296일이다. 2022년 5월 11일, A씨는 드디어 한림대학교동탄성심병원에서 심장이식을 받게 됐다. 성공적으로 이식 수술을 받은 A씨는 현재까지 3년 가까이 건강한 삶을 유지하고 있다. A씨는 “23살부터 심부전을 앓다가 20년만에 건강한 심장을 선물 받았다”며 “심장이식을 받은 후 이루 말할 수 없이 좋다. 전에는 숨 쉬는 것도 너무 힘들고 잠도 제대로 못 자서 우울증까지 왔었다. 이제는 잠도 편하게 자고 일상생활도 가능해져서 우울감도 사라지고 무척이나 행복하다”고 말했다. 심장이식까지 막연한 기다림… 브릿지치료로 LVAD 수술↑ 심부전은 심장 기능이 저하되며 여러 장기에 혈액을 제대로 공급하지 못해 발생하는 질환군이다. 특히 약물치료를 받아도 심장 기능이 회복되지 않고 증상이 지속되며 악화를 반복하는 상태를 중증 심부전이라고 한다. 중증 심부전 환자가 회복이 불가능한 비가역적인 상태로 예상 생존율이 낮은 경우 최종 치료로 심장이식을 고려하게 된다. 하지만 실제 심장이식을 받는 경우는 소수이다. 심장이식이 필요한 환자는 매년 증가하고 있지만, 공여자는 줄고 있기 때문이다. 지난해 국립장기조직혈액관리원 통계에 따르면 2019년에서 2024년 6월까지 심장이식 대기자는 1110명이었지만, 같은 기간 이식을 받지 못하고 사망한 대기자는 634명이었다. 심장이식 평균 대기일수는 385일로 1년이 넘었다. 이처럼 심장이식이 필요한 중증 심부전 환자가 심장이식을 받기 위해 대기하는 기간이 길어짐에 따라 LVAD 수술로 심장이식을 받을 때까지 심장 기능을 유지하는 환자들이 늘고 있다. 특히 심장이식을 받기 전 다리 역할을 하는 ‘가교(Bridge)치료’로써 LVAD의 우수성에 대한 연구도 발표되고 있다. 이전에는 심장이식 전 LVAD 수술을 받게 되면 치료의 복잡성이 증가하고 LVAD로 인한 합병증으로 인해 LVAD 없이 바로 심장이식을 받는 환자보다 예후가 좋지 않은 것으로 알려져 있었다. 그러나 올해 SCIE급 국제저널인 ‘Journal of Clinical Medicine’에 발표된 논문 LVAD 수술을 받았던 심부전 환자의 심장이식 결과(Clinical Outcomes of Cardiac Transplantation in Heart Failure Patients with Previous Mechanical Cardiocirculatory Support)에 따르면 LVAD 수술 후 심장이식을 받은 그룹과 LVAD 수술 없이 심장이식을 받은 그룹의 수술 7년 후 생존율과 합병증 발생률에 차이가 없는 것으로 나타났다. 이는 LVAD 착용 기간 심장기능이 일부 회복되면서 다른 장기의 기능 또한 회복되기 때문으로 분석됐다. 한림대학교동탄성심병원 순환기내과 이숙진 교수는 “중증 심부전 환자는 다발성 장기부전으로 사망에 이를 수 있고, 폐동맥고혈압이 동반되거나 신장 기능이 망가져 심장이식을 받더라도 결과가 좋지 않은 경우가 있다”며 “LVAD는 심장기능과 함께 다른 장기의 기능도 함께 회복시켜 환자가 심장이식까지 생명을 유지할 수 있게 만들며, 추후 심장이식을 받았을 때 좋은 결과를 얻을 수 있다”고 설명했다. 또한 이 교수는 “LVAD의 여러 장점에도 불구하고 LVAD 착용 시 까다로운 관리가 필요하고 보호자의 밀착 돌봄이 요구됨에 따라 환자들이 치료를 주저하는 경우가 있다”며 “그러나 중증 심부전은 기존 심부전에서 시행하는 약물 및 기기 치료에 반응하지 않고 심부전이 지속해서 악화되는 상태이므로 적절한 치료시기를 놓치지 않아야 한다”고 말한다. 『사진』한림대학교동탄성심병원 의료진이 LVAD 수술을 시행하고 있다.

당뇨병 환자 3명 중 1명은 당뇨병콩팥병(당뇨병신질환)을 앓을 만큼, 당뇨병이 있으면 신장 기능이 저하될 위험이 크다. 최근 연구에 따르면, 당뇨병 환자가 신장내과로 진료 의뢰되어 신장내과 진료를 함께 보는 경우 그렇지 않은 환자보다 신장 기능이 더욱 천천히 감소하며, 환자의 신장 기능이나 의뢰 시점과 관계없이 효과가 있는 것으로 나타났다. 당뇨병 환자가 적절한 시기에 신장내과 진료를 받으면 당뇨병콩팥병의 발생이나 진행을 늦출 수 있다는 것이다. 서울대병원 신장내과 한승석 교수와 윤동환 교수 연구팀은 2형 당뇨병 환자 3만여 명을 추적 관찰하고, 신장내과 전문의 진료가 당뇨병 환자의 신장 기능 예후에 미치는 영향을 분석해 3일 발표했다. 당뇨병콩팥병은 가장 흔하면서도 예후가 나쁜 신장질환으로, 투석이 필요한 말기콩팥병 환자의 절반 이상이 이 병에서 비롯된다. ▲〔왼쪽부터] 서울대병원 신장내과 한승석 교수, 윤동환 교수 최근 당뇨병 환자가 증가함에 따라 당뇨병콩팥병의 유병률도 지속적으로 늘고 있다. 당뇨병 환자의 신장 기능(사구체여과율, eGFR*)이 대한신장학회는 60 미만, 미국 및 대한당뇨병학회는 30 미만일 때 신장내과 전문의 진료를 받도록 권고하지만, 신장내과 진료의 실제 효과는 그동안 명확히 분석되지 않았다. *사구체여과율(estimated glomerular filtration rate; eGFR): 신장 기능을 나타내는 대표적인 수치로, 체표면적 1.73 m2당 신장이 1분 동안 걸러내는 혈액량을 의미. (단위 mL/min/1.73㎡) 연구팀은 2004년부터 2023년까지 서울대병원에 내원한 신장질환 병력이 없는 2형 당뇨병 환자 약 3만명을 최대 15년 동안 추적했다. 이후 Difference-in-Difference 모델을 이용하여 비의뢰군 대비 의뢰군(3,885명)의 의뢰 전후 신장 기능 감소 속도(연 eGFR 변화율)를 분석했다. 의뢰 시점의 평균 eGFR은 55였다. [그래프] 신장내과 진료 의뢰 전후 eGFR 변화율 비교. 진료 의뢰 이전(좌측 주황색)에는 eGFR 변화율 효과가 0에 가까우므로, 신장 기능 감소 속도가 큰 변화 없음을 시사함. 반면 의뢰 이후(우측 파랑색)부터 eGFR 변화율 효과가 양수로 바뀌므로, 신장 기능 저하 속도가 둔화됨. 분석 결과, 신장내과 진료 이전에는 eGFR 연간 감소 속도에 변화가 거의 없고 꾸준히 감소하나, 신장내과 진료 직후부터 연간 eGFR 변화율에 대한 효과가 양수로 변화되고 신장 기능 감소 속도가 줄어들었다. 신장내과 진료를 받은 이후 매년 eGFR 감소 정도가 5이상 줄어드는 것으로 나타났다. 또한, 신장내과 진료 의뢰는 신장질환 악화 위험도(저위험·중간위험·고위험) 혹은 의뢰 시점(조기·후기)에 관계없이 신장 기능 감소 속도를 모두 늦췄다. 특히 신장기능 악화 위험도가 매우 높은 환자의 경우 연간 eGFR 보존 효과가 10이나 되었다. 신장내과 진료 의뢰군은 신장 기능 보존에 효과적인 당뇨병약(SGLT2 억제제) 및 고혈압약(RAS 차단제)뿐만 아니라 요산 치료제, 인조절제 사용이 증가했다. 반면 신장 기능에 악영향을 미칠 수 있는 비스테로이드성 소염제(NSAID), eGFR 수치에 영향을 주는 파이브레이트 처방은 감소했다. 의뢰군 중 일부는 신장 조직 검사를 시행했고, 절반에 가까운 환자가 당뇨병콩팥병 아닌 다른 신장질환으로 진단받아 적절한 치료 방향을 설정할 수 있었다. 연구팀은 환자의 eGFR 40이고 연간 7정도 줄어든다고 가정한다면 4-5년 이내 투석이 필요한 수준(eGFR 10 내외)으로 도달하는데, 신장내과 전문의 진료를 받는다면 eGFR 감소 속도가 연간 2정도까지 줄어들고 투석 시점을 10년 이상 늦출 수 있다고 설명했다. 한승석 교수는 “신장내과 전문의는, 신장에 영향을 미치는 약물을 종합적으로 검토하고, 효과가 있는 약물일지라도 환자 상태에 따라서 용량을 조절하거나 중단할 수 있었다. 일부 환자에서 다른 신장질환이 있는지를 확인하고, 특히 면역억제제가 필요한 사구체신염을 진단해 일부 신장 기능을 회복시킬 수도 있다. 일부 당뇨 환자에서 급성신손상이 함께 있는 경우 원인을 파악해 신장 기능을 회복시키도 한다”고 말했다. 이어서 “이번 연구를 통해 당뇨병 환자에서 신장내과 전문의 진료의 신장 보호 효과를 규명해 의미가 크다”며 “eGFR이 30 혹은 60 이상인 당뇨병 환자일지라도 상태에 따라 이른 시기부터 신장내과 전문의 진료가 필요하며, 적절한 신장내과 진료 의뢰는 의사에게 있어 중요한 ‘협상의 기술’, 즉 ‘진료의 기술’일 것이다”고 덧붙였다. 한편, 이번 연구 결과는 ‘대한신장학회지(Kidney Research and Clinical Practice)’ 최근호에 게재됐다.