한국MSD(대표이사 케빈 피터스)는 SGLT-2억제제 '스테글라트로(성분명: 에르투글리플로진)' 의  심혈관계 결과 연구(Cardiovascular Outcome Trials)인 VERTIS-CV 임상의 탐색적 분석 결과 신장복합평가지표(kidney composite outcome)의 발생률을 감소시켰다고 밝혔다.

이번 임상 탐색적 분석 연구는 죽상동맥경화성 심혈관질환을 동반한 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 스테글라트로의 안전성을 평가한 VERTIS-CV 임상 결과를, 주요 2차 평가지표인 ▲기저치로부터 혈청 크레아티닌 수치의 2배 증가, ▲신장 질환으로 인한 사망, ▲투석 및 이식 등의 신장복합평가지표에서 ‘기저치로부터 혈청 크레아티닌 수치의 2배 증가’를  ‘기저치로부터 사구체여과율(eGFR)의 40% 지속 감소’로 대체해 평가했다.

VERTIS-CV 임상은 2013년 12월부터 2019년 12월까지 총 8,246명의 환자들을 스테글라트로군 (n=5,499)과 위약군 (n=2,747)에 무작위 배정해 진행됐다.[ii] 임상 탐색적 분석 결과에 따르면 주요  신장복합평가지표의 1,000인년(Person-year)당 발생률이 스테글라트로군에서 6.0명으로 위약군 9.0명 대비 34% 낮은 것으로 나타났다(HR, 0.66 [95% CI, 0.50–0.88]).

특히 스테글라트로군의 기저치로부터 사구체여과율(eGFR)의 40% 지속 감소에 대한 1,000인년(Person-year)당 발생률은 5.8명으로 위약군 8.8명 대비 34% 낮은 것으로 확인됐다(HR, 0.65 [95% CI, 0.49–0.87]).

또한 시간의 경과(60개월 기준)에 따른 기저치로부터 알부민뇨 크리아티닌 비율(UACR) 및 사구체여과율(eGFR)에 대한 영향 평가 결과, 알부민뇨 크리아티닌 비율(UACR)은 스테글라트로군에서 16.2% 더 낮게 나타났으며(95% CI, -23.9– -7.6), 사구체여과율(eGFR)은 2.6 mL/min/1.73 m2 높은 것으로 나타났다(95% CI, 1.5–3.6). ¹ 하위 분석에서도 스테글라트로는 알부민뇨 크리아티닌 비율(UACR)의 지속적인 감소와 사구체여과율(eGFR) 감소의 약화를 보였으며, 거대알부민뇨(macroalbuminuria)와 국제신장학회 만성신장질환(KDIGO CKD) 기준에 따른 고위험·초고위험  환자군에서는 더 높은 효과를 나타냈다.

한편, 스테글라트로는 지난 12월 공개된 VERTIS-CV 임상 하위 분석에서 전체(최초 및 재발) 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키는(RR, 0.70; 95% CI, 0.56, 0.87, P=0.001) 것으로 확인된 바 있다.[iii] 하위 분석 결과, 최초 심부전으로 인한 입원 위험은 스테글라트로군에서 2.5%(n=139/5449)로 위약군 3.6%(n=99/2747) 대비 유의하게 낮았으며(HR, 0.70; 95% CI, 0.54, 0.90; P=0.006), 전체 심부전으로 인한 입원/심혈관계 원인으로 인한 사망 위험을 감소시켰다(RR, 0.83; 95% CI, 0.72, 0.96, P=0.011).3 다만 스테글라트로는 최초 심부전으로 인한 입원/심혈관계 원인으로 인한 사망 위험은 유의하게 감소시키지 못했다(HR, 0.88; 95% CI, 0.75, 1.03).