스테로이드는 1950년대부터 아토피 피부염,  건선,  전신성 홍반성 루푸스,  피부근염,  천포창,  접촉피부염 등
의 전신 및 국소 치료제로 사용되고 있다.  그러나 장기간 스테로이드 사용에 따른 부작용이 발생하였다.  칼시뉴린 억제제는  장기 이식 환자를  위해 개발된 면역 조절제이다.  활성화된 T 세포와 염증 세포에서 cytokine 합성과  관련된 전사인자[nuclear factor of activator T cell (NFAT)]을  억제하여  염증 반응을  조절한다.

피부과 영역에서 처음 사용된  칼시뉴린 억제제는  cyclosporine A이다.  전신 투여하면  아토피  피부염과 건
선 치료에  효과적이다.   그러나 피부 도포는 흡수력이 낮으므로 효과가 낮다.  Cyclosporine에 비해  분자량이
작으며,   피부 흡수에 용이한  topical calcineurin inhibitors (TCI)에  해당하는 tacrolimus 와  pimecrolimus가    개발되었다.  TCI는 중간 강도의  스테로이드 연고와  유사하며,  장기간 사용하여도  피부 위축과 같은 부작용을  초래하지 않는 장점이 있다.   스테로이드를 대체할수 있는 약제이다.   TCI는 아토피 피부염의 치료에 처음  사용되었다.  급성기 소양감과 염증 조절 뿐만 아니라 병변의 재발을  효과적으로 예방한다.   TCI의 사용 범위가  다양한 피부 질환까지 적용되고 있다(표1).

국소 스테로이드의 부작용이 예상되는 경우,  스테로이드 치료에  반응하지  않거나 재발이 잦은 경우 및 스테로이드에 의해  유발된 피부 질환의  치료에 활용한다.   TCI는  아토피 피부염에만  보험이 적용된다.  그러나 얼굴 및 간찰부 건선,  백반증,  지루 피부염,  한포진,  피부 홍반성 루푸스,  주사 등의 질환에서 치료 효과가 있다.   그러므로 안전하고 효과적인  치료제로 자리잡기 위해서  다양한 피부 질환의 용법,  용량,   적응증,   부작용  또는 다른 약제와 복합 사용 등에 대한 지속적인  연구가  필요하다(표2).

1. 건선(얼굴/간찰부)
건선은 만성 재발성 질환이므로 부작용이 적고 장기간 사용이 가능한 약제가 필요하다.    판상 건선의 국소 치료는 국소 스테로이드와 비타민 D 유도체를 사용하지만,  얼굴이나 간찰부 병변에서 스테로이드는  피부 위축 등의  부작용을 유발한다.   비타민 D 유도체는 효과가 다소 낮다는 단점이 있다.    TCI는 분자량이 500 Dalton 이상(810~820 Dalton)으로  크기 때문에  건선의  두꺼운 판상 병변에서 흡수율이   낮으므로 효과가 감소한다.  얼굴,  간찰부는 각질층이  상대적으로 두껍지 않아 흡수가  잘 되기 때문에효과적이다.    부작용 없이 장기간 사용할 수 있다.

2. 백반증
전신 또는 국소 스테로이드 및  광선 치료 등의 다양한 치료 방법이  있다.  가장 많이 사용되고 있는 국소 스테로이드는 장기간 사용하면  다른 피부 위축이나 혈관 확장 등의 부작용을 유발한다.   세포 독성 T세포 및 멜라닌세포의  파괴와  연관성이  제시되면서 TCI가   백반증 치료에  사용될 수 있는  이론적  근거가    마련되었다.  치료 효과는  태양 광선 노출 부위(얼굴,목)에서 효과적이다.    국소 치료제의 저장소 역할을하는 모낭이 다른 부위에  비해 많아 TCI의 흡수가 증가하고,   자외선 노출에 의해 상승 작용을 나타낸다.

3. 편평 태선(구강/성기)
피부와 점막 병변의 치료는 스테로이드의 병변 내주사  또는 국소 도포가  사용된다.  구강이나  음부와같은 점막 병변은  피부 병변보다 치료에 반응 하지않고  흔히  재발하므로 병변이 장기간 지속된다.   그러므로 국소 스테로이드에  의한 피부 위축,  혈관 확장 등의 부작용이 흔하다.    TCI 도포는  구강 및 성기부의 편평 태선에서  효과적이며,  국소적인  불편감 이외에  부작용이  없으므로 스테로이드의  대체 치료제이다.

4. 지루 피부염
피지선의 활동이 증가된 부위(얼굴 중앙 부위)에 발생하는 염증성 질환이며,  호전과 악화를  반복하며 만성 경과를  보인다.  TCI는 국소 스테로이드의 사용에  따른  피부 위축이나 혈관 확장 등의 부작용이 없기 때문에 장기간 사용이 가능하다.  TCI는 면역 조절 작용에 의해 염증을 감소시켜 증상을 호전시킬뿐만 아니라, Malassezia species에 대한  항진균  작용(MIC 50: 16~32 ug/mL)이 있다.    TCI의  치료 효과는 betamethasone과  유사하며,   치료  이후에  호전된 상태가 장기간  지속된다.

5. 주사
자외선이나 음주, 국소 스테로이드를  장기간 사용할 경우에 유발된다.   스테로이드에 의해  유발된 주사는 스테로이드를 중단하면  수축되어 있던 혈관이 확장되면서 병변이 악화된다.   TCI는 국소 염증 반응을 조절하여  홍반 및 구진농포성  병변을 호전시키며,   치료 중단 시에도  증상을 악화시키지 않으므로   효과적이고 안전하게  사용할 수 있다.

6. 입주위 피부염
입 주변에 군집성 구진과 농포, 물집이  존재하는 만성 질환이다.  국소 스테로이드제,  화장품 등에  의해 유발된다.   스테로이드에  의한  병변은 스테로이드의  강도를  낮추거나  중지해야하므로,  재발이 흔하며,  만성 경과를 나타낸다.   TCI로  입주위  피부염이  효과적으로 치료된 증례가  보고되고  있으며, 중단 시에도 급성 악화가  없으므로 스테로이드  대체약제이다.

7. 한포진
국소 스테로이드의  도포가 주된 치료법이지만,  높은 강도의 스테로이드에  저항하거나 재발이 흔하다.  TCI는 스테로이드 치료에 저항이  있는 환자에서 효과적이다.    손바닥은 국소제제의  흡수가 낮다.    그러므로 밀폐 요법을  시행해야  한다.

8. 피부 홍반성 루푸스
중간 강도 이상의 국소 스테로이드를 사용하지만 치료에 대한  반응은 다양하다.   얼굴 병변에  장기간 도포하면  스테로이드 부작용이  유발된다.   TCI는 급성 피부 홍반성 루푸스의  뺨  발진(malar rash)을  빠르게 호전시키고,   아급성 피부 홍반성 루푸스의  고리 홍반이나  구진인설성  병변 및 스테로이드 치료에  저항을  보이는 경우에  적용할 수 있다.   TCI는 다른 아형에 비해서 효과가 낮다.   그러나  만성 피부 홍반성 루푸스에 병변 치료  효과를  보이므로 부작용이  없이 장기간 사용할 수 있다.

9. 피부근염
피부 및 근육을  침범하는 자가면역성  질환이므로 경구  항말라리아제,   methotrexate 등의   전신치료와 함께 국소 스테로이드를  병용하지만,  치료효과가  만족스럽지  못하다.  TCI는  Th1 cytokine과TNF-α의  생성을 억제하므로써  스테로이드와  다른기전으로  작용한다.  스테로이드에  반응하지 않는  피부근염의  환자에서 사용할 수 있다.   홍반성  병변에  유의한  효과가  있는 것으로  보고 되었다.
[ 본 내용은 Dermatology Today(2012;2:1-10)를 참고하였으며, 추가,수정 및 보완하였음]